口服结肠靶向释药系统

口服结肠靶向释药系统
2003年4月15日 09:57

　　口服结肠靶向(专属、定位)释药也是目前DDS技术的研究热点之一。上海复旦大学药剂教研室的徐惠南教授就口服结肠靶向释药系统（OCDDS）做了专题报告。

　　口服结肠靶向释药的类型

　　“所谓OCDDS是指通过适当方法，使药物经口服后避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放，而是运送至回盲部后释放并发挥局部或全身治疗作用的一种新型给药系统”。根据结肠特殊的生理条件，OCDDS可分为pH敏感型、时间依赖型、生物降解型、压力控制型四类。

　　pH敏感型OCDDS是用溶蚀的聚合物作为包衣材料，故药物不能在胃和小肠释放，而只在结肠pH条件下才能溶解或膨胀，从而达到将药物转运到结肠释放的目的。

　　时间依赖型OCDDS是根据口服制剂达到结肠转运所需时间为参照，并用适当方法延迟这一时间，即口服后约经5～8小时通过胃及小肠后才开始释药的制剂。

　　生物降解型OCDDS是指可受到结肠腔内存在的许多酶如偶氮酶、果胶酶、葡聚糖酶等降解而释药的制剂。该技术被认为是结肠靶向性最可靠的一种。

　　压力控制型OCDDS是一种包衣制剂（胶囊）。口服后囊材可在体温下溶解，药物在消化道上部时，胃肠蠕动的压力不足使其崩解，但至结肠后，肠腔内容物粘度增加，药物不能耐受结肠蠕动产生的压力而崩解释出。

　　口服结肠靶向释药的优势OCDDS一个重要的优势在于治疗某些结肠局部病变如炎症性肠病、结肠癌、便秘、结肠寄生虫感染等。徐惠南介绍说，现在临床上对于结肠局部病变的一般治疗方法是口服一些常规制剂、持续释放制剂，或使用栓剂、灌肠剂等通过直肠给药。但这些制剂多在消化道上部释放吸收，只有少量能达到病变部位，并且毒副作用非常大。直肠给药因为分布不均匀，故药物仅限直肠和乙状结肠分布，达不到横结肠、升结肠，具有个体差异大、使用不便等缺点。而OCDDS正可以解决这些问题，达到全结肠释药，分布均匀，不在上消化道释药，提高结肠病变部位的药物浓度，有利于治疗。OCDDS还可减少口服剂量，发挥药物最佳疗效，减少药物对胃、小肠的刺激并降低药物吸收后的全身毒副作用。

　　此外，某些药物需经过结肠吸收才能产生较好的全身治疗效果。如肽类和蛋白质类药物，经口服结肠释药后可避免上消化道酶的降解，解决上消化道黏膜透过性差的问题，提高生物利用度。

　　一些需按时辰节律变化治疗的疾病，如夜发性和晨发性哮喘、高血压、心绞痛、类风湿性关节炎等，需要睡前服药而至凌晨发挥药效，也是OCDDS技术的优势所在。